Granisetron
Granisetron: instructies voor gebruik en beoordelingen
- 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
- 2. Farmacologische eigenschappen
- 3. Indicaties voor gebruik
- 4. Contra-indicaties
- 5. Wijze van aanbrengen en dosering
- 6. Bijwerkingen
- 7. Overdosering
- 8. Speciale instructies
- 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
- 10. Gebruik bij kinderen
- 11. Geneesmiddelinteracties
- 12. Analogen
- 13. Voorwaarden voor opslag
- 14. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
- 15. Beoordelingen
- 16. Prijs in apotheken
Latijnse naam: Granisetrone
ATX-code: A04AA02
Werkzame stof: Granisetron (Granisetronum)
Fabrikant: Ozone, LLC (Rusland); R-Pharm, JSC (Rusland)
Beschrijving en foto bijgewerkt: 2019-03-18
Granisetron is een centraal werkend anti-emeticum.
Vorm en samenstelling vrijgeven
Doseringsvormen:
- concentraat voor de bereiding van oplossing voor infusie: heldere vloeistof zonder kleur (elk 1 of 3 ml in kleurloze glazen injectieflacons, in een kartonnen doos met 5 of 10 injectieflacons);
- filmomhulde tabletten: rond, biconvex, de kern is bijna wit, de schaal is wit of bijna wit (10, 20, 30, 40, 50 of 100 stuks elk in PET / polypropyleen blikken, verzegeld met PP / polyethyleen schroefdoppen met bediening voor eerste opening / “push-turn” -systeem of rekbare deksels van polyethyleen met bediening voor eerste opening, in een kartonnen doos 1 blik; 10, 30 of 50 stuks in blisters, in een kartonnen doos 1–5 of 10 verpakkingen).
Elke verpakking bevat ook instructies voor het gebruik van Granisetron.
Samenstelling van 1 ml concentraat:
- werkzame stof: granisetron - 1 mg (in de vorm van granisetronhydrochloride - 1,42 mg);
- hulpcomponenten: natriumchloride - 9 mg; citroenzuurmonohydraat - 2 mg; zoutzuur - in de vereiste hoeveelheid; natriumhydroxide - in de vereiste hoeveelheid; water voor injectie - tot 1 ml.
Samenstelling van 1 tablet:
- werkzame stof: granisetron - 1 mg (in de vorm van granisetron hydrochloride - 1,12 mg);
- hulpcomponenten: lactosemonohydraat - 75,38 mg; microkristallijne cellulose - 20 mg; natriumcarboxymethylzetmeel - 2 mg; hypromellose - 1 mg; magnesiumstearaat - 0,5 mg;
- schaal: macrogol-4000 - 0,42 mg; hypromellose - 1,74 mg; titaandioxide - 0,84 mg.
Farmacologische eigenschappen
Farmacodynamiek
Granisetron is een selectieve antagonist van serotonine (5-hydroxytryptamine) 5-HT 3 -receptoren, die zich in de triggerzone van de fundus van de IV ventrikel van de hersenen en aan de uitgangen van de nervus vagus (vrijwel laat andere serotoninereceptoren). Heeft uitgesproken anti-emetische eigenschappen. Studies hebben aangetoond dat granisetron een lage affiniteit heeft voor andere typen receptoren, waaronder andere typen serotoninereceptoren en D 2- dopaminereceptoren.
Granisetron helpt bij het elimineren van braken, dat optreedt wanneer het parasympathische zenuwstelsel wordt opgewonden door de afgifte van serotonine door enterochromaffinecellen. De stof is ook effectief bij misselijkheid en braken veroorzaakt door bestralingstherapie, cytotoxische chemotherapie en postoperatieve misselijkheid en braken.
Het heeft geen effect op de plasmaconcentratie van aldosteron en prolactine.
Vanwege de werking op myocardiale repolarisatie wordt hERG geblokkeerd - het gen van specifieke kaliumkanalen van het hart. Op de ECG-indicatoren (elektrocardiogram) manifesteert dit zich in de vorm van veranderingen in PR, QRS en vooral in de verlenging van het QT-interval.
Granisetron heeft een mutageen effect. Bij een levenslange toediening van hoge doses aan dieren neemt de kans op het ontwikkelen van hepatocellulaire tumoren toe.
Farmacokinetiek
Na orale toediening van de tabletten wordt granisetron snel en volledig geabsorbeerd, maar door het effect van de eerste passage door de lever neemt de absolute biologische beschikbaarheid af tot 60%. Voedselopname heeft geen effect op deze indicator.
De stof wordt verdeeld over weefsels en organen (inclusief erytrocyten en plasma), de gemiddelde V d (distributievolume) is 3 l / kg. Bindt aan plasma-eiwitten - ongeveer 65%.
De gemiddelde waarde van de klaring van de stof is ongeveer 27 l / uur. Bij intraveneuze toediening is de Cmax (maximale concentratie) van de stof in het bloedserum 63,8 ng / ml. De plasmaconcentratie van granisetron met de ernst van het anti-emetische effect heeft geen duidelijke correlatie. De ontwikkeling van een klinisch effect kan zelfs worden waargenomen in gevallen waarin granisetron niet wordt gedetecteerd in het bloedplasma.
Biologische transformatie vindt voornamelijk plaats in de lever door N-demethylering en oxidatie van de aromatische ring, en vervolgens door conjugatie. De belangrijkste metabolieten zijn 7-OH-granisetronsulfaat, 7-OH-granisetron en glucuronconjugaten. Sommigen van hen, bijvoorbeeld indazoline N-desmethylgranisetron en 7-OH-granisetron, hebben anti-emetische eigenschappen, terwijl de kans op een significante manifestatie van hun effect op het menselijk lichaam klein is. Volgens de uitgevoerde onderzoeken remt ketoconazol het metabolisme van granisetron, wat de deelname van iso-enzymen van de CYP3A-subfamilie suggereert. Op basis van andere onderzoeken heeft granisetron geen invloed op de activiteit van het CYP3A4-iso-enzym.
Gemiddeld wordt 12% van de dosis onveranderd uitgescheiden door de nieren en 47% in de vorm van metabolieten. De overige 41% van de stof wordt als metabolieten uitgescheiden door de darmen.
T 1/2 (halfwaardetijd) heeft een grote individuele variabiliteit en bedraagt bij orale en intraveneuze toediening 9 uur.
Bij orale toediening blijft de lineaire aard van de farmacokinetiek van granisetron binnen het doseringsbereik dat tot 2,5 keer hoger is dan de aanbevolen doseringen.
Bij patiënten met leverinsufficiëntie geassocieerd met neoplastische veranderingen is de totale plasmaklaring ongeveer de helft van die bij patiënten zonder leverdisfunctie. Ondanks deze veranderingen is dosisaanpassing niet vereist.
Bij de introductie van granisetron in een dosis van 0,02 mg / kg bij kinderen werden geen klinisch significante verschillen in farmacokinetische parameters waargenomen met die bij volwassenen.
Gebruiksaanwijzingen
- misselijkheid en braken tijdens cytostatische chemotherapie: therapie (oplossing voor infusie) en preventie;
- misselijkheid en braken tijdens bestralingstherapie: therapie en preventie;
- postoperatieve misselijkheid en braken: therapie (oplossing voor infusie).
Contra-indicaties
Absoluut:
- beladen overgevoeligheid reacties op andere selectieve antagonisten van serotonine 5-HT 3 -receptoren;
- borstvoeding;
- leeftijd tot 2 of 12 jaar (respectievelijk voor oplossing voor infusie en tabletten);
- individuele intolerantie voor de componenten van het medicijn.
Relatief (Granisetron wordt onder medisch toezicht voorgeschreven):
- gedeeltelijke darmobstructie;
- gelijktijdige hartziekte, vooral met aritmie bij het syndroom van een lang QT-interval;
- cardiotoxische chemotherapie en / of de aanwezigheid van gelijktijdige elektrolytstoornissen;
- erfelijke galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie, glucose-galactose malabsorptie (voor tabletten);
- zwangerschap.
Granisetron, gebruiksaanwijzing: methode en dosering
Filmomhulde tabletten
Granisetron-tabletten moeten oraal worden ingenomen en in hun geheel met water worden doorgeslikt.
Aanbevolen doseringsschema:
- cytostatische chemotherapie (gebruik voor profylaxe): 2 maal daags 1 mg of 1 maal daags 2 mg niet langer dan 7 dagen na aanvang van de cytostatische therapie. De eerste dosis moet 1 uur voor aanvang van de cytostatische therapie worden ingenomen;
- bestralingstherapie (gebruik voor behandeling en preventie): 1 keer per dag, 2 mg niet langer dan 7 dagen na aanvang van de bestralingstherapie. De eerste dosis moet 1 uur vóór het begin van de bestralingstherapie worden ingenomen.
Concentraat voor oplossing voor infusie
Een oplossing bereid uit Granisetron-concentraat is bedoeld voor intraveneuze toediening.
Om een oplossing te verkrijgen, kunt u de volgende infuusoplossingen gebruiken: Hartmann-oplossing; 0,9% natriumchloride-oplossing; 5% dextrose-oplossing; 0,18% natriumchloride-oplossing en 4% dextrose-oplossing; mannitoloplossing of natriumlactaatoplossing. Andere oplossingen kunnen niet worden gebruikt.
Het concentraat voor de bereiding van de infuusoplossing moet onmiddellijk na het openen van de fles worden gebruikt; verder gebruik van het geneesmiddel dat in de fles is achtergebleven, is verboden.
De oplossing moet onmiddellijk na bereiding worden aangebracht. De kant-en-klare oplossing is 24 uur stabiel onder normale kamerverlichting bij een temperatuur van 15-25 ° С.
Intraveneuze toediening van het medicijn is toegestaan zonder verdunning.
Aanbevolen doseringsschema voor volwassenen voor cytostatische chemotherapie (profylaxe):
- patiënten die meer dan 50 kg wegen: 1 fles (3 mg / 3 ml) moet worden verdund in 20-50 ml infuusoplossing, toedieningsduur - 5 minuten; het medicijn moet worden gebruikt voordat met cytostatische chemotherapie wordt gestart; ook kan 1 fles (3 mg / 3 ml) als bolus worden toegediend (gedurende 30 seconden);
- patiënten met een gewicht tot 50 kg: 0,02-0,04 mg / kg; de infusie moet zijn voltooid voordat de cytostatische therapie wordt gestart.
Volgens klinische gegevens hadden de meeste patiënten slechts 1 dosis Granisetron gedurende 24 uur nodig om braken en misselijkheid onder controle te houden.
Het doseringsschema voor bestralingstherapie (profylactisch gebruik) is hetzelfde als voor de preventie van braken en misselijkheid tijdens cytostatische chemotherapie.
Bij een klein aantal patiënten met cytostatische chemotherapie en bestralingstherapie tijdens de behandeling met Granisetron, kunnen ernstige misselijkheid en onvergelijkbaar braken optreden. Indien nodig kunnen 2 extra infusies (van 5 minuten) worden uitgevoerd, elk in een dosis van maximaal 3 mg, met een interval van minimaal 10 minuten gedurende 24 uur. De maximale dagelijkse dosis is 9 mg.
In geval van postoperatieve misselijkheid en braken wordt 1 mg Granisetron eenmaal langzaam (ten minste 30 seconden) toegediend als therapie. Er is ervaring met het gebruik van het geneesmiddel in doses tot 3 mg bij patiënten die een electieve operatie onder narcose hebben ondergaan.
Na eliminatie van misselijkheid en braken, kunnen pillen worden voorgeschreven voor profylactische doeleinden.
Aanbevolen doseringsschema voor pediatrische patiënten met cytostatische chemotherapie:
- therapie: niet meer dan 2 extra infusies (gedurende 5 minuten), enkele dosis - 0,02 mg / kg, met een pauze van minstens 10 minuten. De maximale dagelijkse dosis is 0,06 mg / kg;
- preventie: vóór aanvang van de cytostatische therapie, een enkele infusie met een dosis van 0,02 mg / kg in 10-30 ml oplossing voor infusie gedurende 5 minuten.
Er is geen informatie over het gebruik van het medicijn voor de behandeling van postoperatief braken en misselijkheid bij kinderen.
Bijwerkingen
Bijwerkingen die verband houden met het gebruik van Granisetron zijn meestal niet ernstig en vereisen geen stopzetting van het geneesmiddel.
Er zijn aanwijzingen voor zeldzame en soms ernstige gevallen van manifestaties van overgevoeligheid (bijvoorbeeld in de vorm van anafylaxie).
Mogelijke bijwerkingen [> 10% - zeer vaak; (> 1% en 0,1% en 0,01% en <0,1%) - zelden; <0,01% - zeer zeldzaam]:
- immuunsysteem: zelden - overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie en urticaria;
- spijsverteringssysteem: heel vaak - obstipatie; vaak - een toename van de activiteit van levertransaminasen (aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase), meestal zonder hun normale waarden te overschrijden; zelden - een verandering in smaak, brandend maagzuur;
- zenuwstelsel: heel vaak - hoofdpijn; zelden - serotoninesyndroom (inclusief veranderingen in de mentale toestand, autonome disfunctie en aandoeningen van het spier- en zenuwstelsel); zelden - angst, angst, duizeligheid;
- cardiovasculair systeem: zelden - verlenging van het QT-interval; Zoals in het geval van het gebruik van andere antagonisten van serotonine 5-HT 3 -receptoren, werden veranderingen in ECG parameters gemeld tegen de achtergrond van het gebruik van Granisetron, waaronder gevallen van verlenging van het QT-interval (onbeduidend en, in de regel, had geen klinische betekenis, in het bijzonder, zonder tekenen van proarrhythmogenic actie);
- huid en onderhuids weefsel: zelden - huiduitslag; zeer zelden - oedeem, inclusief van het gezicht;
- organisme als geheel: zeer zelden - griepachtig syndroom, inclusief koude rillingen en koorts.
Bijwerkingen geregistreerd tijdens het postmarketinggebruik van Granisetron (met onbekende frequentie):
- spijsverteringsstelsel: buikpijn, flatulentie, diarree, dyspepsie;
- zenuwstelsel: slaperigheid, slapeloosheid, zwakte;
- cardiovasculair systeem: pijn op de borst, aritmie, verhoging / verlaging van de bloeddruk;
- immuunsysteem: bronchospasmen, hyperthermie, jeuk.
De frequentie en ernst van bijwerkingen kunnen variëren afhankelijk van de vorm van afgifte van granisetron.
Overdosering
Een eenmalige intraveneuze toediening van 38 mg Granisetron ging niet gepaard met de ontwikkeling van ernstige bijwerkingen, met uitzondering van lichte hoofdpijn.
Therapie: symptomatisch. Het specifieke antidotum is niet bekend.
speciale instructies
De toestand van patiënten met tekenen van gedeeltelijke darmobstructie na toediening van Granisetron moet door een arts worden gecontroleerd, aangezien het geneesmiddel de motiliteit van het maagdarmkanaal kan verminderen.
Granisetron is veilig voor gebruik bij oudere patiënten en patiënten met lever- / nierinsufficiëntie.
Bij patiënten met reeds bestaande aritmieën of ziekten die gepaard gaan met een verminderde hartgeleiding, kunnen veranderingen in ECG-parameters die optreden tijdens het gebruik van Granisetron leiden tot klinisch significante gevolgen. Daarom is voorzichtigheid geboden bij het voorschrijven van het geneesmiddel aan patiënten met hartaandoeningen, gelijktijdige elektrolytstoornissen en / of die cardiotoxische chemotherapie krijgen.
Er zijn meldingen van gevallen van kruisovergevoeligheid tussen antagonisten van serotonine 5-HT 3 -receptoren.
Als het klinisch noodzakelijk is voor het gecombineerde gebruik van Granisetron met andere serotonerge geneesmiddelen, moet de toestand van de patiënt worden gecontroleerd.
Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen
Bij het rijden met Granisetron dient bij het rijden rekening te worden gehouden met de kans op slaperigheid, duizeligheid en asthenie.
Toepassing tijdens dracht en lactatie
- zwangerschap: aangezien de veiligheid van het gebruik bij deze groep patiënten niet is vastgesteld, mag Granisetron Krka alleen worden gebruikt in gevallen waarin het verwachte voordeel hoger is dan het mogelijke risico;
- lactatieperiode: het gebruik van het medicijn is gecontra-indiceerd.
Gebruik in de kindertijd
Contra-indicatie (vanwege onvoldoende informatie waarmee u het optimale doseringsschema voor deze leeftijdsgroep patiënten kunt bepalen):
- infusie-oplossing - tot 2 jaar;
- tablets - tot 12 jaar.
Geneesmiddelinteracties
Granisetron heeft geen invloed op de activiteit van het CYP3A4-isoenzym van het cytochroom P 450-systeem, dat verantwoordelijk is voor het metabolische proces van sommige narcotische analgetica. De werkzaamheid van het medicijn met intraveneuze toediening van dexamethason (in een dosis van 8-20 mg) vóór chemotherapie kan worden verbeterd.
Volgens de onderzoeksgegevens remt ketoconazol het metabolisme van Granisetron door in te werken op het isoenzym 3A van het cytochroom P 450-systeem.
Met de inductie van leverenzymen door fenobarbital wordt een toename van de klaring van granisetron met ongeveer 25% opgemerkt.
Er zijn geen speciale onderzoeken uitgevoerd naar het effect van Granisetron op patiënten onder narcose, maar het medicijn wordt goed verdragen wanneer het wordt gebruikt in combinatie met soortgelijke geneesmiddelen en narcotische analgetica.
Interactie met gelijktijdige toediening ervan met kalmerende middelen, antipsychotica, benzodiazepines, geneesmiddelen tegen zweren uit de groep van H 2 histamine receptor blokkers (bijvoorbeeld cimetidine) en braken cytostatica zijn niet geïdentificeerd.
Bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval en / of aritmogene activiteit kunnen verlengen, kunnen de waargenomen veranderingen in het ECG bij behandeling met Granisetron klinisch significante gevolgen hebben.
Bij gebruik Granisetron in combinatie met andere serotonerge geneesmiddelen, zoals bij de behandeling van andere antagonisten van serotonine 5-HT 3 -receptoren, zijn er gevallen van serotoninesyndroom, waaronder veranderingen in mentale toestand, aandoeningen van het spier- en zenuwstelsel en het autonome zenuwstelsel.
Analogen
Granisetron-analogen zijn Granisetron Kabi, Avomit, Notyrol, Kitril, Granisetron-TL.
Voorwaarden voor opslag
Bewaar op een plaats beschermd tegen licht bij temperaturen tot 25 ° C. Buiten bereik van kinderen bewaren.
Houdbaarheid: tabletten - 3 jaar; concentraat - 2 jaar.
Voorwaarden voor uitgifte van apotheken
Op recept verkrijgbaar.
Recensies over Granisetron
Recensies van Granisetron zijn er maar weinig. Meestal geven patiënten aan dat het medicijn het geclaimde therapeutische effect heeft.
Prijs voor Granisetron in apotheken
De geschatte prijs voor Granisetron (10 tabletten) is 2.870-5.050 roebel.
Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur
Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".
Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!
