Sinjardi - Instructies Voor Het Gebruik Van Tablets, Prijs, Beoordelingen, Analogen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Sinjardi

Sinjardi: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Synjardy

ATX-code: A10BD20

Werkzame stof: metformine (Metformine) + empagliflozine (Empagliflozine)

Fabrikant: Boehringer Ingelheim Pharma (Duitsland)

Beschrijving en foto bijgewerkt: 29-11-2018

Prijzen in apotheken: vanaf 2889 roebel.

Kopen

Sinjardi is een hypoglycemisch middel.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Doseringsvorm van Sinjardi - filmomhulde tabletten, ovaal, biconvex:

• dosering 500 mg + 5 mg: oranjegeel, aan de ene kant gegraveerd met "500", aan de andere kant - "S5" en het Boehringer Ingelheim-symbool;
• dosering 850 mg + 5 mg: geelachtig wit, aan de ene kant gegraveerd met "850", aan de andere kant - "S5" en het Boehringer Ingelheim-symbool;
• dosering 1000 mg + 5 mg: bruinachtig geel, aan de ene kant gegraveerd met "1000", aan de andere kant - "S5" en het Boehringer Ingelheim-symbool;
• dosering 500 mg + 12,5 mg: lichtbruinpaars, aan de ene kant gegraveerd met "500", aan de andere kant - "S12" en het Boehringer Ingelheim-symbool;
• dosering 850 mg + 12,5 mg: roze-witte kleur, aan de ene kant gegraveerd met "850", aan de andere kant - "S12" en het symbool van Boehringer Ingelheim;
• dosering 1000 mg + 12,5 mg: donkerbruinpaars, gegraveerd aan de ene kant "1000", aan de andere kant - "S12" en het Boehringer Ingelheim-symbool.

Verpakking voor de apotheekketen: 10 st. in een blister, 3, 6 of 9 blisters en instructies voor het gebruik van Sinjardi in een kartonnen doos. Ziekenhuisverpakking: 10 st. in een blister, 9 blisters in een kartonnen doos, 2 verpakkingen in plasticfolie met een etiket.

Samenstelling van 1 filmomhulde tablet:

• werkzame stoffen: metforminehydrochloride - 500, 850 of 1000 mg, empagliflozine - 5 of 12,5 mg;
• hulpcomponenten: colloïdaal watervrij siliciumdioxide, magnesiumstearaat, copovidon, maïszetmeel;
• filmomhulsel: Opadry geel (02B220011) (macrogol 400, talk, titaniumdioxide, hypromellose 2910, ijzeroxide geel oxide) - tabletten met 5 mg empagliflozine; Opadry violet (02B200006) (talk, macrogol 400, titaniumdioxide, hypromellose 2910, ijzeroxide rode kleurstof, ijzeroxide zwarte kleurstof) - tabletten met 12,5 mg empagliflozine.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Metforminehydrochloride

Metformine is een medicijn uit de biguanideklasse. Het hypoglycemische effect is te wijten aan het vermogen om de basale en postprandiale bloedglucoseconcentratie te verlagen. De stof stimuleert de insulinesecretie niet en draagt daarom niet bij aan de ontwikkeling van hypoglykemie.

Het medicijn heeft drie werkingsmechanismen:

• remming van glycogenolyse en gluconeogenese, wat een afname van de glucosesynthese in de lever veroorzaakt;
• de opname van glucose in de darm vertragen;
• verhoging van het gebruik van glucose door cellen en de gevoeligheid van perifere receptoren voor insuline.

Door in te werken op glycogeensynthetase, stimuleert metformine de intracellulaire glycogeensynthese. Verhoogt de transportcapaciteit van alle soorten membraanglucosetransporters die momenteel bekend zijn.

In therapeutische doses heeft metformine een positief effect op het lipidenmetabolisme, verlaagt het totaal cholesterol (CS), CS in triglyceriden (TGD) en lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL).

Empagliflozine

Empagliflozine is een reversibele, zeer actieve, competitieve en selectieve remmer van type 2 natriumafhankelijke glucosetransporter met een concentratiewaarde die nodig is om 50% van de enzymactiviteit te remmen (gelijk aan 1,3 nmol).

De selectiviteit van empagliflozine is 5000 keer die van de natriumafhankelijke glucosetransporteur type 1, die verantwoordelijk is voor de opname van glucose in de darm.

Er werd ook gevonden dat het medicijn een hoge mate van selectiviteit heeft voor andere glucosetransporters, die verantwoordelijk zijn voor glucosehomeostase in verschillende weefsels.

Type 2 natriumafhankelijke glucosetransporter is een belangrijk transporteiwit dat verantwoordelijk is voor de reabsorptie van glucose uit de glomeruli terug in de bloedbaan.

Bij patiënten met diabetes mellitus type 2 (DM 2) verbetert empagliflozine de glykemische controle door de renale glucose-reabsorptie te verminderen. Bij dit mechanisme hangt de hoeveelheid glucose die door de nieren wordt uitgescheiden af van het glucosegehalte in het bloed en de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR).

Door remming van de natriumafhankelijke glucosetransporteur type 2 bij patiënten met diabetes type 2 en hyperglykemie, wordt overtollige glucose uitgescheiden door de nieren.

In klinische onderzoeken werd vastgesteld: bij type 2-diabetes nam de uitscheiding van glucose door de nieren onmiddellijk na inname van de eerste dosis empagliflozine toe, dit effect hield 24 uur aan, hield aan tot het einde van de behandelingsperiode van 4 weken en was ongeveer 78 g / dag (bij gebruik van empagliflozine in een dagelijkse dosis van 25 mg). Door de verhoogde uitscheiding trad een onmiddellijke afname van de plasmaglucoseconcentratie op.

Het medicijn verlaagt de bloedglucosespiegels zowel bij inname op een lege maag als na de maaltijd.

Het insuline-onafhankelijke werkingsmechanisme van empagliflozine gaat gepaard met een laag risico op hypoglykemie. Het effect van het medicijn hangt niet af van het insulinemetabolisme en de toestand van de functie van pancreas-P-cellen. Van empagliflozine is aangetoond dat het gunstige effecten heeft op surrogaatmarkers van P-celfunctie, waaronder de verhouding van pro-insuline tot insuline en het Homeostasis-P-model (HOMA-P). Bovendien gaan door de extra uitscheiding van glucose door de nieren calorieën verloren, wat leidt tot een afname van het volume vetweefsel en een afname van het lichaamsgewicht.

Glucosurie die zich ontwikkelt tijdens het gebruik van empagliflozine gaat gepaard met een lichte toename van de diurese, wat een matige daling van de bloeddruk (BP) kan veroorzaken.

Klinische onderzoeken onderzochten het effect van empagliflozine op de incidentie van cardiovasculaire complicaties bij patiënten met diabetes type 2 en een hoog risico op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten (er werd rekening gehouden met een of meer risicofactoren, waaronder perifere arteriële ziekte, coronaire hartziekte en beroerte of hartaanval). myocardium in de geschiedenis). De patiënten kregen standaardtherapie: hypoglycemische middelen en geneesmiddelen voor de behandeling van bijkomende cardiovasculaire aandoeningen. De primaire eindpunten voor de beoordeling waren niet-fatale beroerte of myocardinfarct en cardiovasculaire dood. Er werden aanvullende eindpunten gekozen: ziekenhuisopname wegens hartfalen, ontwikkeling van nefropathie of progressieve verslechtering van nefropathie,algemene mortaliteit en cardiovasculaire mortaliteit. Empagliflozine vertoonde een significante vermindering van het risico voor het primaire eindpunt. Het medicijn verminderde het risico op ziekenhuisopname wegens hartfalen en verbeterde ook de algehele overleving door het risico op cardiovasculaire dood te verminderen. Ook werd tijdens een klinische studie een afname van de risico's op het ontwikkelen van nefropathie en een progressieve verslechtering van deze ziekte opgemerkt.

Bij patiënten met macroalbuminurie bij aanvang die empagliflozine kregen, was er een significant frequentere ontwikkeling van stabiele normo- of microalbuminurie dan bij placebo (hazard ratio 1,82; 95% betrouwbaarheidsinterval 1,4-2,37).

Farmacokinetiek

Metforminehydrochloride

Eenmaal in het maagdarmkanaal (GIT) wordt metformine in grote hoeveelheden geabsorbeerd. Ongeveer 20-30% van de dosis wordt niet geabsorbeerd en wordt in de ontlasting aangetroffen. Het absorptieproces van het medicijn wordt gekenmerkt door verzadiging. De farmacokinetiek van zijn absorptie is vermoedelijk niet-lineair.

De maximale plasmaconcentratie (C _max) ongeveer 2 ug / ml (15 umol) en wordt binnen 2,5 hours. When gebruikt in therapeutische doses, de evenwichtsconcentratie (C _ss) in plasma gewoonlijk niet meer dan 1 ug / ml en wordt binnen 24-48 uur

Bij gezonde vrijwilligers is de absolute biologische beschikbaarheid 50-60%. Gelijktijdige inname van voedsel vermindert en vertraagt de opname van metformine.

De stof wordt snel verdeeld in weefsels, bindt bijna niet aan plasma-eiwitten. De _Cmax in bloed is lager dan in plasma, maar wordt in ongeveer dezelfde tijd bereikt. Het medicijn dringt door in erytrocyten, die waarschijnlijk het secundaire compartiment zijn van de metforminedistributie. Het distributievolume (V _d) is gemiddeld 63–276 liter.

Metformine wordt in zeer zwakke mate gemetaboliseerd, er worden geen metabolieten in het lichaam aangetroffen. De stof wordt grotendeels onveranderd uitgescheiden door de nieren. Bij gezonde vrijwilligers is de klaring van metformine meer dan 400 ml / min, wat 4 keer meer is dan de creatinineklaring (CC). Dit duidt op de aanwezigheid van actieve tubulaire secretie.

De halfwaardetijd (T _½) is ongeveer 6,5 uur.

Farmacokinetiek in bijzondere gevallen:

• verminderde nierfunctie: de klaring van metformine neemt af evenredig met CC, T _½ stijgt, de plasmaconcentratie van de stof en het risico op cumulatie nemen toe;
• kinderleeftijd: met een enkele dosis van 500 mg zijn de farmacokinetische parameters bij kinderen en gezonde volwassenen vergelijkbaar. Bij herhaalde toediening van een dosis van 500 mg 2 maal daags gedurende 7 dagen bij kinderen, daalden de _Cmax en AUC (gebied onder de concentratie-tijdcurve) met respectievelijk 33 en 40%, vergeleken met volwassen diabetespatiënten die metformine kregen. 500 mg 2 keer per dag gedurende 14 dagen. De klinische significantie van deze gegevens is beperkt, aangezien de dosis van het geneesmiddel individueel wordt gekozen, afhankelijk van de parameters van glykemische controle.

Empagliflozine

Na orale toediening wordt de stof snel opgenomen. De _Cmax in bloedplasma bereikt binnen 1,5 uur Verder is er een afname van de plasmaconcentratie in twee fasen. Wanneer empagliflozine in een dosis van 10 mg wordt ingenomen, is de gemiddelde AUC-waarde tijdens de periode van stabiele plasmaconcentratie 1870 nmol · h / l, C _max - 259 nmol / l; bij een dosis van 25 mg - respectievelijk 4740 nmol · h / l en 687 nmol / l.

De farmacokinetische parameters van empagliflozine bij patiënten met diabetes mellitus 2 en gezonde vrijwilligers zijn over het algemeen vergelijkbaar.

Bij gezonde vrijwilligers is de farmacokinetiek van het geneesmiddel dat wordt gebruikt in een dosis van 5 mg tweemaal daags en het geneesmiddel dat wordt gebruikt in een dosis van 10 mg eenmaal daags ook vergelijkbaar.

Het algehele effect van empagliflozine gedurende een periode van 24 uur was vergelijkbaar wanneer het tweemaal daags 5 mg en eenmaal daags 10 mg werd ingenomen.

Bij gebruik van empagliflozine in een dosis van 5 mg 2 maal daags, is de _Cmax lager en is de basale concentratie van de stof in het plasma (C _min) hoger dan bij een dosis van 10 mg 1 keer per dag.

Er waren geen klinisch significante veranderingen in de farmacokinetische parameters van het geneesmiddel bij gelijktijdige voedselinname.

De V _d tijdens de periode van stabiele plasmaconcentratie is ongeveer 73,8 liter.

Binding aan erytrocyten gelabeld empagliflozin [¹⁴ C] oraal ingenomen door gezonde vrijwilligers was ongeveer 36,8%, binding aan plasmaproteïnen - 86,2%.

Empagliflozine wordt voornamelijk gemetaboliseerd door glucuronidering met de deelname van UDP-HT (UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9, UGT2B7). De meest frequent gedetecteerde metabolieten zijn drie glucuronconjugaten - 2-O, 3-O en 6-O glucuroniden, die een licht systemisch effect hebben (niet meer dan 10% van het totale effect van empagliflozine).

Wanneer empagliflozine 1 keer per dag wordt ingenomen, wordt in de regel na de vijfde dosis een stabiele plasmaconcentratie bereikt. T _½ is ongeveer 12,4 uur Bij gezonde vrijwilligers die oraal gelabeld empagliflozine [¹⁴ C] kregen, werd ongeveer 95,6% van de dosis uitgescheiden: 41,2% via de darm (meestal onveranderd) en 54,4% - nieren (ongewijzigd - de helft).

Farmacokinetiek in bijzondere gevallen:

• ras, leeftijd, geslacht, body mass index: er werden geen significante verschillen in farmacokinetische parameters gevonden;
• leverfunctiestoornis: bij milde, matige en ernstige leverinsufficiëntie (volgens de Child-Pugh-classificatie) stijgt de AUC-waarde met respectievelijk ongeveer 23, 47 en 75%, en de _{Cmax neemt} ook toe met respectievelijk ongeveer 4, 23 en 48% (vergeleken met patiënten met een normale leverfunctie);
• verminderde nierfunctie: met lichte (60 <GFR <90 ml / min / 1,73 m ²), matige (30 <GFR <60 ml / min / 1,73 m ²), ernstige (GFR <30 ml / min / 1,73 m ²) van de graad en het eindstadium nierfalen, is er een toename van de AUC met respectievelijk ongeveer 18, 20, 66 en 48% (vergeleken met patiënten met een normale nierfunctie). De plasma- _{Cmax van} empagliflozine bij nierfalen in het midden- en eindstadium is vergelijkbaar met die bij gezonde vrijwilligers. Bij licht en ernstig nierfalen is de plasma C _maxongeveer 20% meer dan bij patiënten met een normale nierfunctie. Volgens farmacologische populatieanalyse neemt de totale klaring van empagliflozine af naarmate de GFR afneemt, waardoor het effect van het geneesmiddel toeneemt;
• kinderleeftijd: de farmacokinetische parameters van empagliflozine bij kinderen zijn niet onderzocht.

Gebruiksaanwijzingen

Sinjardi wordt voorgeschreven voor type 2-diabetes bij volwassen patiënten als aanvulling op dieettherapie en lichaamsbeweging om de glykemische controle te verbeteren. Het gebruik van het medicijn wordt aanbevolen in de volgende gevallen:

• het uitvoeren van eerdere combinatietherapie met metformine en empagliflozine in de vorm van afzonderlijke geneesmiddelen;
• onbevredigende glykemische controle van de ziekte tegen de achtergrond van monotherapie met metformine in de maximaal verdraagbare dosis;
• onvoldoende glykemische controle van de ziekte tegen de achtergrond van het gebruik van metformine in combinatie met andere hypoglykemische geneesmiddelen (Sinjardi wordt voorgeschreven als onderdeel van een combinatietherapie met de geïndiceerde hypoglykemische middelen).

Contra-indicaties

Absoluut:

• diabetes mellitus type 1;
• diabetische ketoacidose;
• diabetisch precoma en coma;
• melkzuuracidose;
• acute aandoeningen die gepaard gaan met het risico op het ontwikkelen van functionele beperkingen van de nieren, in het bijzonder uitdroging (met diarree of braken);
• ernstig nierfalen (GFR <45 ml / min / 1,73 m ²);
• Leverfalen;
• chronisch alcoholisme, acute alcoholvergiftiging;
• het volgen van een hypocalorisch dieet (minder dan 1000 kcal / dag);
• acute en chronische ziekten met klinisch uitgesproken manifestaties die de ontwikkeling van weefselhypoxie kunnen veroorzaken (inclusief ademhalingsfalen, chronisch hartfalen met onstabiele hemodynamische parameters, acuut hartfalen, acuut myocardinfarct);
• ernstige infectieziekten, shock;
• uitgebreid trauma en chirurgie wanneer insulinetherapie vereist is;
• leeftijd onder 18 en boven 85;
• zwangerschap en borstvoeding;
• Röntgen- of radio-isotooponderzoek met de introductie van een jodiumhoudend contrastmiddel (periode 48 uur ervoor en 48 uur erna);
• overgevoeligheid voor een van de werkzame stoffen of hulpstoffen van Sinjardi.

Relatief (Sinjardi-tabletten worden met uiterste voorzichtigheid gebruikt):

• een geschiedenis van diabetische ketoacidose;
• nierfalen van matige ernst (GFR 45-59 ml / min / 1,73 m ²);
• chronisch hartfalen met stabiele hemodynamische parameters;
• ziekten van het maagdarmkanaal, waarbij vochtverlies mogelijk is;
• lage secretoire activiteit van bètacellen van de pancreas, een voorgeschiedenis van pancreasziekte (bijvoorbeeld pancreatitis, pancreasoperatie);
• alcohol misbruik;
• een zeer koolhydraatarm dieet;
• urineweginfecties;
• leeftijd 75–85 jaar;
• gelijktijdig gebruik van insuline of sulfonylureumderivaten, diuretica, antihypertensiva, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen;
• de noodzaak om de dosis insuline te verlagen (in het geval van combinatietherapie met insuline).

Sinjardi, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Sinjardi-tabletten dienen oraal bij de maaltijd te worden ingenomen.

Volwassenen met een normale nierfunctie (GFR> 90 ml / min) krijgen 2 maal daags 1 tablet voorgeschreven.

De arts past de specifieke doseringen van de werkzame stoffen in het preparaat en het doseringsregime individueel aan, rekening houdend met de aard van de huidige hypoglycemische therapie, de effectiviteit en tolerantie ervan.

Sinjardi kan worden voorgeschreven in een maximale dagelijkse dosis die 2000 mg metformine en 25 mg empagliflozine bevat.

Bij patiënten die onvoldoende glykemische controle hebben tijdens monotherapie met metformine of het gebruik van metformine in combinatie met andere hypoglycemische middelen, wordt de dosis Sinjardi zo gekozen dat de dosis metformine hetzelfde blijft en de dosis empagliflozine is 5 mg 2 maal daags. Met een goede tolerantie van empagliflozine in een dagelijkse dosis van 10 mg en het behouden van de behoefte om de controle van hypoglykemie te verbeteren, is het mogelijk om de dagelijkse dosis empagliflozine te verhogen tot 25 mg.

Voor patiënten die eerder empagliflozine als monotherapie hebben gebruikt, wordt de dosis Sinjardi zo bepaald dat de dosis van deze stof in zijn samenstelling gelijk blijft.

Voor patiënten die eerder een combinatie van empagliflozine + metformine in de vorm van afzonderlijke geneesmiddelen kregen, wordt Sinjardi in een zodanige dosis voorgeschreven dat dezelfde doses van de twee werkzame stoffen behouden blijven.

Als Sinjardi wordt voorgeschreven in combinatie met insuline en / of een sulfonylureumderivaat, kan een lagere dosis insuline en / of een sulfonylureumderivaat worden gebruikt om het risico op hypoglykemie te verminderen.

In geval van licht nierfalen is het niet nodig de dosis aan te passen, maar vóór de benoeming van Sinjardi en ten minste eenmaal per jaar gedurende de gehele behandelingsperiode, is het noodzakelijk om de GFR te controleren. Bij oudere patiënten en als er een verhoogd risico is op verdere progressie van nierfalen, wordt aanbevolen om de nierfunctie vaker te controleren, bijvoorbeeld elke 3-6 maanden.

Als een of meer doses worden overgeslagen, moet de patiënt het medicijn innemen zodra hij het zich herinnert, tenzij dit betekent dat hij twee doses tegelijk moet innemen. Het gebruik van een dubbele dosis op één dag is verboden.

Als geen van de doseringen van Sinjardi geschikt is voor de patiënt, is het noodzakelijk om te stoppen met het gebruik van het gecombineerde geneesmiddel en de behandeling met empagliflozine en metformine als afzonderlijke geneesmiddelen voort te zetten.

De maximale dagelijkse doses metformine en empagliflozine voor patiënten met nierinsufficiëntie, afhankelijk van de waarde van GFR:

• 60-89 ml / min: metformine - 3000 mg (bij afname van de nierfunctie is dosisverlaging mogelijk), empagliflozine - 25 mg;
• 45-59 ml / min: metformine - 2000 mg (met een aanvangsdosis van maximaal 1000 mg), empagliflozine - 10 mg;
• 30-44 ml / min: metformine - 1000 mg (met een aanvangsdosis van maximaal 500 mg), empagliflozine - gebruik wordt niet aanbevolen;
• <30 ml / min: metformine - gebruik is gecontra-indiceerd, empagliflozine - gebruik wordt niet aanbevolen.

Bijwerkingen

• vanaf de zijkant van de bloedvaten: zelden (van ≥ 1/1000 tot <1/100) - hypovolemie ¹;
• van de kant van de stofwisseling en voeding: zeer vaak (≥ 1/10) - hypoglykemie (bij gebruik samen met sulfonylureumderivaten of insuline); vaak (van ≥ 1/100 tot <1/10) - dorst ¹; zelden (van ≥ 1/10 000 tot <1/1000) - DKA (diabetische ketoacidose); zeer zelden (<1/10 000) - melkzuuracidose ¹, verminderde absorptie van vitamine B ₁₂ (bij langdurig gebruik van metformine, in zeldzame gevallen, een aanzienlijke B ₁₂ deficiëntie ontstaan bijvoorbeeld megaloblastaire anemie) ²;
• aan de kant van de nieren: vaak - een toename van urineren ¹ en urinewegen; zelden - dysurie ¹;
• van de kant van de lever en de galwegen: zeer zelden - afwijking van de norm bij leverfunctietests ², hepatitis ²;
• uit het maagdarmkanaal: heel vaak - buikpijn ^{2, 3}, misselijkheid ^{2, 3}, verlies van eetlust ^{2, 3}, braken ^{2, 3}, diarree ^{2, 3};
• van het zenuwstelsel: vaak - smaakstoornissen ²;
• infectieziekten en parasitaire aandoeningen: vaak - urineweginfecties (inclusief pyelonefritis en urosepsis) ¹, balanitis, candidale vaginitis, vulvovaginitis en andere genitale infecties ¹;
• van de kant van de huid en het onderhuidse weefsel: vaak - huiduitslag, jeuk ^{1, 2}; zelden - urticaria; zeer zelden - erytheem ²; frequentie onbekend - angio-oedeem ¹;
• laboratorium- en instrumentele gegevens: vaak - een verhoging van de plasmaconcentratie van lipiden ¹; zelden - een toename van hematocriet ¹, een afname van de GFR of een toename van de concentratie van creatinine in het bloedplasma.

¹ Reacties geregistreerd met empagliflozine monotherapie.

² Reacties gemeld bij metformine monotherapie.

³ Gastro-intestinale symptomen, zoals buikpijn, misselijkheid, diarree, verminderde eetlust en braken, treden meestal op in de beginfase van de therapie en verdwijnen in de meeste gevallen spontaan.

Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen:

• hypoglykemie: de incidentie van deze complicatie was afhankelijk van het type hypoglykemische therapie en was ongeveer hetzelfde voor empagliflozine en placebo bij gebruik in combinatie met metformine, in combinatie met metformine en linagliptine, in een combinatie van empagliflozine met metformine bij patiënten die niet eerder waren behandeld, in vergelijking met patiënten die empagliflozine en metformine kregen als afzonderlijke geneesmiddelen en als aanvulling op de standaardtherapie. De incidentie van hypoglykemie in vergelijking met placebo was hoger wanneer empagliflozine werd gebruikt in combinatie met sulfonylureumderivaten + metformine (empagliflozine in een dosis van 10 mg - 16,1%, empagliflozine in een dosis van 25 mg - 11,5%, placebo - 8,4%) of in combinatie met metformine + insuline (empagliflozine bij een dosis van 10 mg - 31,3%, empagliflozine bij een dosis van 25 mg - 36,2%, placebo - 34,7%);
• ernstige hypoglykemie (waarvoor medische tussenkomst vereist is): ernstige hypoglykemie ontwikkelde zich bij niet meer dan 1% van de patiënten, de frequentie is vergelijkbaar met die van empagliflozine en placebo gebruikt in combinatie met metformine, en in de combinatie van empagliflozine + metformine bij patiënten die niet eerder waren behandeld (vergeleken met patiënten die empagliflozine en metformine gebruiken als afzonderlijke geneesmiddelen en als aanvulling op de standaardtherapie). De incidentie van ernstige hypoglykemie bij het gebruik van empagliflozine in een dosis van 10 mg, empagliflozine in een dosis van 25 mg en placebo in combinatie met metformine en insuline was 0,5, respectievelijk; 0 en 0,5%. Wanneer empagliflozine gelijktijdig werd ingenomen met metformine + sulfonylureumderivaten, evenals gelijktijdig met metformine + linagliptine, werd geen enkel geval van ernstige hypoglykemie geregistreerd;
• hypovolemie: de incidentie van hypovolemie (manifesteert zich door uitdroging, verlaagde bloeddruk, orthostatische arteriële hypertensie, flauwvallen) bij gebruik van de combinatie van empagliflozine + metformine was laag en vergelijkbaar met die bij gebruik van placebo met metformine (empagliflozine 10 mg + metformine - 0,6%, empagliflozine 25 mg + metformine - 0,3%, placebo + metformine - 0,1%). Het glucosurische effect van empagliflozine gaat gepaard met de ontwikkeling van osmotische diurese, die de hydratatie kan beïnvloeden bij patiënten ≥ 75 jaar. Eén melding werd gemeld van een afname van het circulerend bloedvolume als bijwerking bij patiënten> 75 jaar (de patiënt kreeg een combinatie van empagliflozine 25 mg + metformine);
• vaker plassen: de frequentie van vaker plassen (symptomen zoals polyurie, pollakisurie en nycturie werden beoordeeld) is hoger met de combinatie van empagliflozine 10 mg + metformine (3%) en de combinatie van empagliflozine 25 mg + metformine (2,9%) dan met de combinatie van placebo + metformine (1,4%). De incidentie van nycturie is vergelijkbaar bij patiënten die empagliflozine + metformine kregen en patiënten die placebo + metformine kregen (<1%). De intensiteit van het vaker plassen was mild en matig;
• urineweginfecties: de frequentie van hun ontwikkeling met de combinatie van empagliflozine 10 mg + metformine was hoger (8,8%) dan met de combinatie van empagliflozine 25 mg + metformine (6,6%) en de combinatie van placebo + metformine (7,8%) … Net als bij placebo zijn urineweginfecties meestal waargenomen bij patiënten met een voorgeschiedenis van chronische en terugkerende urineweginfecties. De ernst van infectieziekten is vergelijkbaar met die van patiënten die worden behandeld met empagliflozine en placebo. Volgens de beschikbare gegevens kwamen infecties vaker voor bij vrouwen die empagliflozine 10 mg + metformine gebruikten dan bij vrouwen die placebo gebruikten. Infecties werden niet waargenomen bij gebruik van empagliflozine 25 mg + metformine. Bij mannen was de frequentie van infecties laag en de ernst was vergelijkbaar in verschillende behandelingsgroepen;
• genitale infecties (vulvovaginitis, candida-vaginitis, balanitis, enz.): de frequentie van hun ontwikkeling was hoger bij gebruik van een combinatie van empagliflozine 10 mg + metformine (4%) en een combinatie van empagliflozine 25 mg + metformine (3,9%) dan bij gebruik van placebo of placebo + metformine (1,3%). Deze verschillen in frequentie zijn minder merkbaar bij mannen. De intensiteit van de infecties was licht tot matig;
• een afname van GFR en een toename van de creatinineconcentratie in het bloed: deze indicatoren waren vergelijkbaar bij gebruik van empagliflozine met metformine en placebo met metformine (afname van GFR: empagliflozine 10 mg - 0,1%, empagliflozine 25 mg - 0%, placebo - 0,2%; toename het creatininegehalte in het bloed: empagliflozine 10 mg - 0,5%, empagliflozine 25 mg - 0,1%, placebo - 0,4%). Een aanvankelijke tijdelijke verhoging van de creatinineconcentratie in het bloed werd opgemerkt. Vergeleken met de uitgangswaarde was de gemiddelde verandering na 12 weken: empagliflozine 10 mg - 0,02 mg / dl, empagliflozine 25 mg - 0,02 mg / dl. Er was ook een initiële tijdelijke afname van de geschatte GFR. Vergeleken met de basislijn was de gemiddelde verandering na 12 weken was: empagliflozin 10 mg - 1,46 ml / min / 1,73 m ², empagliflozin 25 mg - 2,05 ml / min / 1,73 m ²… In langetermijnonderzoeken waren de beschreven veranderingen gewoonlijk omkeerbaar bij voortgezette therapie of na stopzetting.

Overdosering

In gecontroleerde klinische onderzoeken bij gezonde vrijwilligers die een enkele dosis van 800 mg empagliflozine namen (wat 32 keer de maximale aanbevolen dagelijkse dosis is), werd het geneesmiddel goed verdragen. Er is geen ervaring met het gebruik van empagliflozine in hogere doses.

Bij patiënten die metformine in doses tot 85.000 mg gebruikten, trad geen hypoglykemie op, maar in sommige gevallen was dit de oorzaak van de ontwikkeling van lactaatacidose. Een aanzienlijke overdosis metformine, evenals de aanwezigheid van bijkomende factoren, gaat dus gepaard met de ontwikkeling van melkzuuracidose, een aandoening die dringende medische aandacht vereist. De behandeling wordt uitgevoerd in een ziekenhuisomgeving.

In geval van inname van een te hoge dosis Sinjardi, moet braken worden opgewekt (om het niet-geabsorbeerde geneesmiddel uit het maagdarmkanaal te verwijderen). In de toekomst wordt symptomatische behandeling uitgevoerd onder controle van vitale lichaamsfuncties. De meest effectieve manier om metformine en lactaat te elimineren, is hemodialyse. Of hemodialyse effectief is bij het elimineren van empagliflozine, is niet vastgesteld.

speciale instructies

Diabetische ketoacidose (DKA)

Er zijn gevallen van DKA-ontwikkeling gemeld bij patiënten die empagliflozine kregen. Deze toestand is levensbedreigend en vereist een dringende ziekenhuisopname. Bij sommige patiënten vertoonde DKA geen typische symptomen en kwam alleen tot uiting in een matige stijging van de bloedglucosespiegels - tot 14 mmol / l (250 mg / dl).

Er moet rekening worden gehouden met de waarschijnlijkheid van het ontwikkelen van DKA wanneer zich niet-specifieke symptomen voordoen zoals ongemotiveerde vermoeidheid of sufheid, desoriëntatie, ernstige dorst, buikpijn, misselijkheid, anorexia, braken en ademhalingsmoeilijkheden. In het geval van het optreden van de beschreven symptomen, ongeacht de glucoseconcentratie in het bloed, is het dringend noodzakelijk om de patiënt te onderzoeken om ketoacidose uit te sluiten. Als DKA wordt vermoed, wordt Sinjardi onmiddellijk geannuleerd en wordt onmiddellijk een passende behandeling voorgeschreven.

Het risico op het ontwikkelen van DKA is verhoogd in de volgende gevallen: een voorgeschiedenis van ketoacidose, ernstige uitdroging, alcoholmisbruik, pancreasziekte met insulinedeficiëntie (bijvoorbeeld diabetes mellitus type 1, pancreasoperatie, een voorgeschiedenis van pancreatitis), acute ziekte, het volgen van een zeer laag dieet koolhydraatgehalte, verlaagde insulinedosis (inclusief ineffectieve werking van de insulinepomp). In al deze gevallen moet Sinjardi met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt.

In klinische situaties die kunnen leiden tot de ontwikkeling van DKA (bijvoorbeeld bij langdurig vasten als gevolg van een operatie of acute ziekte), moet worden overwogen om Sinjardi tijdelijk te staken en de ketoacidose te controleren.

Het wordt niet aanbevolen om het gebruik van SGLT2-remmers te hervatten in het geval dat DKA zich tegen hun achtergrond ontwikkelde, tenzij een absoluut andere oorzakelijke factor voor het ontstaan van deze complicatie niet is vastgesteld.

Melkzuuracidose

Melkzuuracidose is een zeer zeldzame maar ernstige metabole complicatie die zich gewoonlijk manifesteert als een verminderde nierfunctie, sepsis en cardiorespiratoire aandoeningen. Bij acute functionele aantasting van de nieren wordt de accumulatie van metformine opgemerkt, wat het risico op het ontwikkelen van melkzuuracidose verhoogt. Als uitdroging optreedt (koorts, verminderde vochtinname en diarree / braken), stop dan met het gebruik van Sinjardi en neem contact op met uw arts.

Samen met metformine is het noodzakelijk om met voorzichtigheid geneesmiddelen te gebruiken die de nierfunctie aanzienlijk kunnen aantasten (bijvoorbeeld diuretica, antihypertensiva en niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen).

Andere bijkomende risicofactoren voor lactaatacidose zijn: ketose, slechte glykemische controle, leverfalen, overmatig alcoholgebruik, langdurig vasten, elke aandoening met hypoxie en gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die de ontwikkeling van lactaatacidose kunnen veroorzaken.

Bij het voorschrijven van Sinjardi moet de arts alle patiënten waarschuwen voor het risico op het ontwikkelen van lactaatacidose en informeren over de belangrijkste symptomen: acidotische dyspneu, spierkrampen, buikpijn, asthenie, onderkoeling en vervolgens coma. Bij de ontwikkeling van een van deze aandoeningen wordt aanbevolen om onmiddellijk een arts te raadplegen.

Bij de diagnose wordt rekening gehouden met de volgende veranderingen in laboratoriumparameters: een toename van de lactaatconcentratie in het plasma (> 5 mmol / l), een afname van de bloed-pH (<7,35), een toename van aniontekort, een toename van de lactaat / pyruvaat-verhouding.

Als lactaatacidose wordt vermoed, wordt Sinjardi geannuleerd en wordt de patiënt onmiddellijk in het ziekenhuis opgenomen.

Effecten op de nierfunctie

De effectiviteit van empagliflozine hangt af van de functionele toestand van de nieren.

Voordat u met het gebruik van Sinjardi begint en regelmatig tijdens de behandelingsperiode, moet de GFR worden bepaald.

Met de ontwikkeling van aandoeningen die een negatief effect hebben op de nierfunctie, moet het medicijn worden geannuleerd.

Effecten op de leverfunctie

In klinische onderzoeken zijn gevallen van leverschade gemeld bij patiënten die empagliflozine gebruikten. Het oorzakelijk verband tussen de ontwikkeling van deze laesies en de inname van geneesmiddelen is echter niet betrouwbaar vastgesteld.

Effecten op de hartfunctie

De ervaring met het gebruik van Sinjardi bij patiënten met chronisch hartfalen (CHF) I - II klasse volgens de NYHA (New York Heart Association) classificatie is beperkt. Empagliflozine is nooit gebruikt in klinische onderzoeken met patiënten met NYHA klasse III - IV CHF.

Bij de studie Empagliflozine, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes (onderzoek naar het effect van empagliflozine op de uitkomsten van cardiovasculaire aandoeningen en de mortaliteit daarvan bij patiënten met diabetes mellitus type 2) waren vrijwilligers betrokken, van wie 10,1% leed aan hartfalen. Volgens de resultaten was de onder hen bereikte daling van de mortaliteit als gevolg van acute cardiovasculaire aandoeningen vergelijkbaar met dezelfde indicator in de algemene groep deelnemers aan het onderzoek.

Daarom kan Sinjardi worden voorgeschreven aan patiënten met CHF met stabiele hemodynamische parameters, onder voorbehoud van periodieke controle van de functie van het hart en de nieren.

Bij CHF met onstabiele hemodynamische parameters en acuut hartfalen is Sinjardi gecontra-indiceerd vanwege het gehalte aan metformine in zijn samenstelling.

Risico op verminderd circulerend bloedvolume (BCC)

Empagliflozine kan, vanwege zijn werkingsmechanisme, de bloeddruk matig verlagen. In dit verband moet Sinjardi met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten voor wie een verlaging van de bloeddruk ongewenst is, bijvoorbeeld op oudere leeftijd, met hart- en vaatziekten of bij gelijktijdig gebruik van antihypertensiva.

Als er tijdens het gebruik van Sinjardi aandoeningen ontstaan die tot vochtverlies kunnen leiden (bijvoorbeeld gastro-intestinale aandoeningen), is intensieve controle van de toestand en bloeddruk van de patiënt, controle van de elektrolytenbalans en de hematocriet vereist. Indien nodig wordt het medicijn tijdelijk geannuleerd totdat de waterbalans is hersteld.

Chirurgische ingrepen

Als een operatie gepland is met algemene, epidurale of spinale anesthesie, stop dan 48 uur later met het innemen van Sinjardi. Voortzetting van de behandeling is niet eerder dan 48 uur na de operatie of na hervatting van orale voeding toegestaan en alleen als de resultaten van herbeoordeling van de nierfunctie geen verslechtering aangeven.

Verhoogde frequentie van amputaties van de onderste ledematen

In langetermijnonderzoeken naar het gebruik van een andere remmer SGLT2 werd een toename in de frequentie van amputaties van de onderste ledematen (voornamelijk tenen) opgemerkt. Of dit effect gemeenschappelijk is voor alle leden van de SGLT2-remmer-klasse, is niet bekend. Zoals bij iedereen met diabetes, wordt patiënten die Sinjardi gebruiken, aangeraden regelmatig preventieve voetzorg te nemen.

Resultaten van laboratoriumtests van urine

Bij patiënten die Sinjardi krijgen, wordt glucose bepaald in urineanalyse.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Er zijn geen speciale onderzoeken uitgevoerd naar de invloed van Sinjardi op de cognitieve en psychofysische functies van de mens. Er moet echter rekening worden gehouden met het risico op hypoglykemie, dat gepaard kan gaan met symptomen als hoofdpijn, slaperigheid, duizeligheid, prikkelbaarheid, zwakte, verwardheid, zweten, hartkloppingen, paniekaanvallen (vooral bij gelijktijdig gebruik van insuline en / of sulfonylureumderivaten). In dit verband moeten tijdens de therapieperiode de nodige voorzorgsmaatregelen in acht worden genomen tijdens het besturen van een auto en het uitvoeren van mogelijk gevaarlijke soorten werk.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Klinische ervaring met het gebruik van Sinjardi en zijn actieve ingrediënten afzonderlijk bij zwangere vrouwen is beperkt. In dit opzicht is het gebruik van het medicijn zowel tijdens de zwangerschap als tijdens de planning gecontra-indiceerd.

Of empagliflozine bij mensen in de moedermelk doordringt, is niet vastgesteld. In een dierstudie werden gegevens verkregen over de penetratie van de stof in de melk van een lacterende vrouw. Het is ook bekend dat metformine in kleine hoeveelheden in de moedermelk terechtkomt. Sinjardi is verboden voor gebruik tijdens borstvoeding.

Gebruik in de kindertijd

Er is een gebrek aan gegevens die de veiligheid en werkzaamheid van Sinjardi bij kinderen en adolescenten bevestigen, daarom wordt het geneesmiddel niet gebruikt voor de behandeling van patiënten jonger dan 18 jaar.

Met verminderde nierfunctie

Bij licht nierfalen is het niet nodig de dosis aan te passen, maar de GFR dient gecontroleerd te worden.

Bij een matige nierfunctiestoornis wordt de dosis Sinjardi bepaald afhankelijk van de GFR-indicator.

Bij ernstige functionele stoornissen (GFR <45 ml / min / 1,73 m ²) is het medicijn gecontra-indiceerd.

Voor schendingen van de leverfunctie

Sinjardi is gecontra-indiceerd bij leverdisfunctie.

Gebruik bij ouderen

De ervaring met het gebruik van Sinjardi bij patiënten ouder dan 85 jaar is beperkt, daarom is het geneesmiddel bij dergelijke patiënten gecontra-indiceerd.

Bij mensen ouder dan 75 jaar wordt het medicijn met de nodige voorzichtigheid gebruikt. Vanwege een mogelijke leeftijdsgebonden afname van de nierfunctie kan een dosisaanpassing van metformine nodig zijn. De behandeling moet worden uitgevoerd onder regelmatige (minstens 2-4 keer per jaar) controle van de nierfunctie (bepaling van de creatinineconcentratie in bloedplasma). Er moet ook rekening worden gehouden met het risico van het verminderen van de BCC.

Geneesmiddelinteracties

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar mogelijke geneesmiddelinteracties voor Sinjardi. De gegevens van farmacokinetische onderzoeken naar de interacties van de actieve componenten van het geneesmiddel worden hieronder afzonderlijk beschreven.

Metformine

Metformine is gecontra-indiceerd voor gelijktijdig gebruik met jodiumhoudende röntgencontrastmiddelen. Radiologisch onderzoek met hun gebruik bij patiënten met diabetes mellitus en functioneel leverfalen kan leiden tot de ontwikkeling van nierfalen en lactaatacidose. Afhankelijk van de functie van de nieren wordt Sinjardi in ieder geval voor de duur van het onderzoek of 48 uur voor aanvang geannuleerd. De ontvangst kan niet eerder dan 48 uur na het onderzoek worden hervat, op voorwaarde dat de nierfunctie tijdens het onderzoek als normaal wordt erkend.

Het wordt niet aanbevolen om alcoholische dranken in te nemen tijdens de behandelingsperiode, omdat bij acute alcoholvergiftiging de kans op het ontwikkelen van melkzuuracidose toeneemt, vooral in het geval van leverfalen, het volgen van een caloriearm dieet of ondervoeding. U moet ook het gebruik van ethanolbevattende geneesmiddelen vermijden.

Het gelijktijdige gebruik van inductoren en remmers van substraten van de transporter van organische kationen 1 en 2 (OCT1 en OCT2) moet worden vermeden. Bij het nemen van dergelijke combinaties is het mogelijk om de werking van metformine te veranderen:

• OCT1-remmers (bijv. Verapamil), OCT1- en OCT2-remmers (olaparib, crizotinib) kunnen het hypoglycemische effect van metformine verminderen;
• OCT2-remmers (waaronder trimethoprim, ranolazine, vandetanib, dolutegravir, isavuconazol, cimetidine) kunnen de uitscheiding van metformine door de nieren verminderen, waardoor de concentratie in het bloedplasma kan toenemen;
• OCT1-inductoren (bijvoorbeeld rifampicine) kunnen de opname van metformine in het maagdarmkanaal versterken en bijgevolg het hypoglycemische effect ervan versterken.

Combinaties die voorzichtigheid vereisen:

• lisdiuretica: het risico op lactaatacidose neemt toe bij gelijktijdig nierfalen;
• glucocorticosteroïden (GCS) met lokale en systemische werking: glucosetolerantie neemt af, de concentratie in het bloed neemt toe, wat soms leidt tot de ontwikkeling van ketose. Bij gelijktijdig gebruik van GCS en na hun annulering, is het noodzakelijk om het glucosegehalte in het bloed te regelen en de dosis metformine aan te passen;
• chloorpromazine in hoge doses (100 mg per dag): de afgifte van insuline neemt af, waardoor de glucoseconcentratie in het bloed stijgt. Bij het innemen van het medicijn en na de stopzetting ervan zijn controle van de bloedglucosespiegels en dosisaanpassing van metformine vereist;
• β ₂ -adrenerge agonisten, voorgeschreven in de vorm van injecties: β ₂ -adrenerge receptoren worden gestimuleerd, waardoor het glucosegehalte in het bloed stijgt. Bloedglucoseregulatie is noodzakelijk, in sommige gevallen is insulinetoediening vereist;
• danazol: bloedglucosespiegels stijgen. Bij gelijktijdig gebruik van danazol en na de annulering ervan, is het noodzakelijk om het glucosegehalte in het bloed te regelen en de dosis metformine aan te passen;
• antihypertensiva (met uitzondering van ACE-remmers): een verlaging van de bloedglucosespiegels is mogelijk, waardoor mogelijk een dosisaanpassing van metformine nodig is;
• nifedipine: de opname van metformine neemt toe en de maximale concentratie neemt toe;
• insuline en insulinesecretie-stimulerende middelen (sulfonylureumderivaten): het risico op hypoglykemie kan toenemen. Een verlaging van hun dosis is vereist;
• orale anticonceptiva, calciumkanaalblokkers, oestrogenen, sympathicomimetica, fenothiaziden, fenytoïne, isoniazide, glucagon, natriumlevothyroxine, nicotinezuur: het hypoglycemische effect van metformine kan verminderen;
• cimetidine: de uitscheidingssnelheid van metformine neemt af, waardoor het risico op het ontwikkelen van melkzuuracidose toeneemt;
• indirecte anticoagulantia: hun effect kan verminderd zijn.

Bij gezonde vrijwilligers die metformine gelijktijdig met propranolol of ibuprofen kregen, werden geen veranderingen in hun farmacokinetische parameters waargenomen.

Empagliflozine

Combinaties die aandacht vragen:

• thiazide- en lisdiuretica: het is mogelijk om hun werking te versterken, wat kan leiden tot de ontwikkeling van arteriële hypotensie en uitdroging;
• insuline en insulinesecretie-stimulerende middelen (sulfonylureumderivaten): de kans op hypoglykemie neemt toe. Een verlaging van hun doses is vereist.

Volgens de beoordeling van geneesmiddelinteracties in vitro is het onwaarschijnlijk dat geneesmiddelinteracties optreden bij gelijktijdig gebruik van de volgende geneesmiddelen: geneesmiddelen die substraten zijn voor CYP450- en UGT1A1-iso-enzymen, substraten voor P-gp, substraten voor organische anionogene dragers (OAT1 en OCT2).

De interactie van empagliflozine en inductoren van enzymen van de UGT-familie is niet onderzocht. Vanwege het potentieel voor een afname van het effect van empagliflozine, wordt het gebruik van een dergelijke combinatie niet aanbevolen.

Volgens de beoordeling van geneesmiddelinteracties in vivo verandert de farmacokinetiek van empagliflozine bij gezonde vrijwilligers niet bij gelijktijdig gebruik van de volgende geneesmiddelen: metformine, hydrochloorthiazide, warfarine, sitagliptine, pioglitazon, ramipril, linagliptine, torasemide, glimepiride, verapamilastatine. Bij gecombineerd gebruik van gemfibrozil, rifampicine en probenecide werd een toename van de AUC van empagliflozine waargenomen met respectievelijk 59, 35 en 53%, maar deze veranderingen worden niet als klinisch significant beschouwd.

Empagliflozine heeft geen significant effect op de farmacokinetiek van de volgende geneesmiddelen: metformine, hydrochloorthiazide, warfarine, sitagliptine, glimepiride, simvastatine, linagliptine, pioglitazon, torasemide, ramipril, digoxine, orale anticonceptiva.

Analogen

De analogen van Sinjardi zijn: Avandamet, Velmetia, Vipdomet, Galvus Met, Glibomet, Glibenfazh, Glukovans, Gluconorm, Metglib, Glimecomb, Amaryl M, Glykambi, Gentadueto, Reduxin Met, Yanumet en anderen.

Voorwaarden voor opslag

Bewaar in originele verpakking bij temperaturen tot 25 ° C. Buiten bereik van kinderen bewaren.

De houdbaarheid is 3 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Sinjardi

Er zijn geen beoordelingen over Sinjardi op gespecialiseerde sites en forums die ons in staat zouden stellen de effectiviteit en draagbaarheid ervan te evalueren.

Prijs voor Sinjardi in apotheken

De geschatte prijs voor Sinjardi voor een verpakking van 60 tabletten is 2908-3150 roebel.

Sinjardi: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Sinjardi 850 mg + 5 mg filmomhulde tabletten 60 stuks. 2889 RUB Kopen

Sinjardi 1000 mg + 12,5 mg tabletten 60 stuks. RUB 2917 Kopen

Sinjardi 1000 mg + 5 mg filmomhulde tabletten 60 stuks. RUB 2945 Kopen

Sinjardi tabletten p.o. 1000 mg + 12,5 mg 60 stuks. 3309 WRIJVEN Kopen

Sinjardi tabletten p.o. 850 mg + 5 mg 60 stuks. 3313 RUB Kopen

Sinjardi tabletten p.o. 1000 mg + 5 mg 60 stuks. 3322 WRIJF Kopen

Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!